VX的毒性有多强？据悉VX毒剂的毒害时间比其它神经性毒剂（塔崩、梭曼、沙林）要长，毒性更强，致命剂量为10毫克，一小滴VX液滴落到皮肤上，如不及时消毒和救治，就可导致死亡。

本文盘点了美国13家基因上市公司2016年度财报，看一看巨头们在动荡中如何生存。年度净亏损1亿美元，亏损同比增长12%。

2016年，Illumina实现总营收24亿美元，同比增长8%。年度净利润为7.3亿美元，同比增长67%。2016年，毛利率仍然维持在69.5%的较高水平。12、LabCorp2016年7月，美国第三方独立实验室LabCorp宣布收购以3.71亿美元分子检测公司Sequenom。10、Invitae2016年，分子检测公司Invitae实现总营收2500万美元，同比增长199%。

13、Quest Diagnostics2016年，美国第三方独立实验室Quest Diagnostics实现总营收75亿美元，与去年同期74.9亿美元相当。年度净利润20亿美元，同比增长2%。之外，这一区间高校的地区性分布也更加多元化，除澳大利亚、日本、新加波、韩国等多所亚太高校外，巴西的圣保罗大学也榜上有名。

各个学校所有数据指标均来自相关数据库，并根据重质轻量的原则做了一定的加权平均。除加州理工学院之外，所有前25名的大学都体量巨大而且影响力卓越。没有亚洲大学进入这一序列。与2016年相比，进入全球300强的中国高校由12所增加到16所，除北大清华外，还有浙江大学、上海交大、复旦大学、台湾大学、香港大学、中科大、南京大学、中山大学、香港中文大学、国科大、香港科大、华中科大、南开大学和山东大学。

据了解，这是首家针对全球大学研究影响力的排名。在50至100名区间，首次出现了中国高校的身影，北大排名第77，引领大中华地区，清华排名第80，紧随其后，两校较2016年都有不小的进步。

排名26至50名的大学，则显得更为多元化，瑞典、德国、荷兰、瑞士、法国和比利时的大学都榜上有名。除欧美高校外，亚太地区的日本东京大学也进入榜单，是排名最高的非欧美高校。这反映了当前英语作为国际主流科技语言的现状，短期内不大可能改变。中国则有北京大学和清华大学跻身百强，另有14所高校入围世界300强，较2016年有不小的进步。

据介绍，全球大学研究影响力排名基于四个核心量化指标：(1) 研究总产出。中国、加拿大、法国、意大利、荷兰等国家则紧随其后。从上榜的各个国家大学数量分布可以看出，排名存在不可避免的向英语国家倾斜的现象。英国和德国相差不大，居第二梯队。

3月1日，2017年全球大学研究影响力排名 (RRGU) 揭晓，哈佛大学高居榜首，麻省理工学院和斯坦福大学紧随其后，加州大学伯克利分校和约翰斯霍普金斯大学也进入前五名美国东部时间2017年2月25日上午，奥兰多，ASCO-SITC为期三天的会议闭幕，其官方网站上随即总结并公布了此次会议的五个亮点项目。

而缓解持续时间的差异十分显著（联用组12.7个月vs.单药组1.0个月,p 0.05）。当仅分析76例有可测量病灶的患者亚群时，普那布林30mg/m2剂量组对中位生存期的改善更为明显，达11.3个月，而多西他赛单药组则为6.7个月，但4.6个月的差异仍然没有满足统计学显著性要求（p = 0.29）。

但是当普那布林的剂量从30m/m2降至20mg/m2时，以上几乎所有事件的严重程度和发生频率都有降低。在对有过往治疗史且有可测量病灶的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗中，多西他赛和普那布林联合用药与多西他赛单独给药相比，总生存（11.3个月 vs.6.7个月）和无进展生存（3.7个月 vs.2.9个月）均有优势，且持续缓解时间提高将近一年（12.7 个月 vs.1 个月， p0.05 ）。由ASCO、SITC举办的系列会议历来是华尔街投资者和分析师密切关注的事件，会上的有利数据常能显著提高公司市值。获评2017 ASCO-SITC官网亮点项目：万春医药的普那布林引高度关注 2017-03-01 11:40 · wenmingw 在为期3天的ASCO-SITC会议上，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者万春医药（BeyondSpring）的普那布林主题演讲表现抢眼，成为大会官网上发布的五个亮点项目之首。多西他赛单药治疗的患者中约有33％在第一个治疗周期内发生4级中性粒细胞减少症，而仅有3％至5％的普那布林/多西他赛联用治疗的患者发生上述情况（p0.0003），同时败血症（3.6％vs. 0％）、严重感染（3.6％vs.0％）和毒性引起的多西他赛剂量下调（19.2％vs.6.7％）均有改善。关于普那布林普那布林是一种新型小分子免疫增强药物，通过激活树突性细胞来激活T细胞，能够靶向肿瘤血管并激活JNK以诱导癌细胞凋亡。

关于BeyondSpring制药有限公司万春医药（BeyondSpring）有限公司是一家致力于新型癌症治疗药物开发的临床阶段的生物制药公司，拥有稳定的产品线以及与Fred Hutchinson/华盛顿大学合作的强大平台。结肠癌和乳腺癌模型中的临床前研究表明，普那布林抑制肿瘤生长的机理不同于PD-1 / PD-L1单抗的抑制机理，因而能够与其发挥免疫治疗的协同作用。

其中，万春医药（BeyondSpring）的普那布林主题演讲表现抢眼，得到评委会的广泛盛赞，成为大会官网上发布的五个亮点项目之首。这也促成了另外两项正在进行中的由研究者发起的普那布林和PD-1单抗在非小细胞肺癌中的I / II期临床试验。

Mita博士还指出，试验期间观察到的高血压是一过性的，在施用普那布林后数小时内发生，消退后没有并发症。在在包含105名有或没有可测量肺病灶的患者的队列1中，接受30mg/m2普那布林联合多西他赛给药组患者的中位总生存期达到8.7个月，而接受多西他赛单药的则为7.5个月，仅1.2个月差异未能满足统计学显著性要求。

作为一种新型小分子化合物，普那布林能够依附于微管蛋白的秋水仙碱结合位点，从而抑制微管蛋白的结合。公司现已将其主要药物普那布林推进到3期临床试验，作为直接抗癌药物治疗非小细胞肺癌，同时还在计划普那布林预防化疗引发的中性粒细胞减少症的2/3期注册临床试验。大会评委之一，Heather L. McArthur教授认为，关于普那布林的发现＂肯定是振奋人心的＂。基于这些发现，DUBLIN-3国际 III期临床试验已经开始，在至少有一个可测量肺病灶的晚期非小细胞肺癌患者中考察对比多西他赛联用普那布林与多西他赛加安慰剂的作为二/三线用药的治疗效果。

展现强大免疫效果在正在进行的II期临床试验中，共有163例ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者入组进行普那布林联用多西他赛和多西他赛单独用药作为非小细胞肺癌二/三线治疗药物的随机临床研究，选择总生存期为主要终点。而两组持续缓解时间之间11.2个月的差异（联用组12.7个月vs.单药组5个月）达到统计学显着性要求（p0.05），体现了研究药物的免疫治疗效果。

多西他赛是微管蛋白稳定剂，是乎从机理上两个药物的合用会有冲突。BeyondSpring的管理团队总计上市30多种药物。

3. 促进保护中性粒细胞免于凋亡的一系列细胞因子的释放。多重功效击杀肿瘤细胞Cedars-Sinai医学中心的医学博士Alain Mita代表加利福尼亚大学圣地亚哥分校的研究员以及普那布林的开发公司——BeyondSpring ，介绍了普那布林联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期随机临床研究结果。

ASCO-SITC由ASCO与SITC首次联合举办，ASCO是美国最高水平的癌症药物临床学术大会，能够入选ASCO会议做主题演讲的项目要经过组委会专家层层把关和筛选，今年只有数十项创新癌症诊疗临床实践的研究结果在此向全球发布。受试者进行双队列研究，分为接受30mg/m2普那布林给药的患者组（队列1）和接受20mg/m2普那布林给药的患者组（队列2），以减少药物引发的不良事件。然而，研究表明，普那布林和多西他赛联用增效减毒，普那布林能在肿瘤微环境中发挥多重功效，其中包括：1. 通过激活Caspase-3直接诱导肿瘤细胞凋亡。大会官网对今年会议亮点项目的报道是以Plinabulindemonstrates provocative results in advanced NSCLC这一充分肯定的标题展开介绍的。

2. 促进树突状细胞成熟，从而进一步促进T细胞介导的肿瘤杀伤作用。例如，厘清真正有益的抗肿瘤效应和其中粒细胞保护效应的关系十分重要。

普那布林可能会造成部分不良事件加剧，其中包括腹泻、恶心、呕吐、头痛、头晕和高血压。参考资料： Plinabulin Demonstrates Provocative Results in Advanced NSCLC。

多方挖掘PD-1之外价值引爆点为了更全面地探索普那布林的免疫增强效果，同时还有其他在非小细胞肺癌中的临床试验在进行中。更让人意外的是，普那布林还能够缓解多西他赛引发的中性粒细胞减少症。